La película se desarrolla en un momento en que la piratería está siendo perseguida por las autoridades británicas, y los piratas están siendo cazados y ejecutados. Los personajes principales, Jack Sparrow (Johnny Depp), Will Turner (Orlando Bloom) y Elizabeth Swann (Keira Knightley), se ven obligados a unirse a la tripulación de la pirata más temida de todos los tiempos, Bootstrap Bill Turner (Stellan Skarsgård), padre de Will, quien está siendo retenido por el Capitán Barbossa (Geoffrey Rush) y su tripulación.