A busca por Indiana é liderada por seu pai, Henry Jones Sr. (Sean Connery), um renomado especialista em Cavalheiros Templários, que acaba sendo sequestrado pelos nazistas. Eles acreditam que o Graal pode ajudar Hitler a alcançar a imortalidade. Indiana precisa encontrar o Graal antes que os nazistas o façam, enfrentando armadilhas letais, cavernas traiçoeiras e, claro, seus inimigos.